Leucemia Mieloide Aguda

Hematologia

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Leucemia Mieloide Aguda

A LMA é um tipo de cancro do sangue que ocorre quando a medula óssea produz demasiadas células sanguíneas imaturas que não se desenvolvem em células sanguíneas maduras.

– A doença provoca anemia, diminuição da produção de plaquetas e enfraquecimento do sistema imunitário;

– Os sintomas incluem fadiga, hemorragias, nódoas negras e suscetibilidade a infeções;

– A LMA é frequentemente diagnosticada através de uma contagem elevada de leucócitos (glóbulos brancos);

– A LMA é tratada através de uma combinação de quimioterapia e transplante de células estaminais;

– O tratamento pode também incluir radioterapia e terapêutica dirigida, que utiliza medicamentos para atingir células cancerígenas específicas;

– O plano de tratamento específico para um doente individual depende de vários fatores, incluindo a idade e o estado geral de saúde do doente.1,2

A causa subjacente da LMA é geralmente desconhecida, mas os factores de risco incluem doenças congénitas, síndromes familiares, exposições ambientais a químicos ou radiação ionizante, tabagismo e doenças hematológicas anteriores, como a síndrome mielodisplásica ou doenças mieloproliferativas, como a policitemia rubra vera (PCV) e a leucemia mieloide crónica.1,2

Referências:

1. NIH – Acute Myeloid Leukemia Treatment – patients version. Disponível em: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-amltreatment-pdq [consultado Março 2025]

2. Blum W. Acute Myeloid Leukemia. In: Loscalzo, Joseph, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Edited by Anthony S. Fauci et al., Twenty First edition., New York, 2022. ISBN: 1-264-26851-3.

A LMA é a forma mais comum de leucemia em adultos; no entanto, continua a ser uma doença pouco comum.3

Em 2023, previa-se que tenham existido aproximadamente 18 000 casos diagnosticados em toda a Europa.4

– Embora a LMA possa ocorrer em qualquer idade, é mais comum em pessoas mais velhas, com o risco de diagnóstico. Este risco aumenta a partir dos 50 anos de idade, atingindo um pico entre os 85 e os 89 anos.5

– Os homens têm maior probabilidade de desenvolver LMA do que as mulheres.3

– Embora a maioria dos casos sejam primários (aproximadamente 75%), os restantes casos são LMA secundária que surge juntamente com um historial de outras doenças do sangue ou após tratamento com quimioterapia ou radioterapia.6

Referências:

3. National Cancer Institute. Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version. Available at:
https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq. [consultado Março 2025]

4. Tur J, Tekchand Suryawanshi P. Disease Landscape and Forecast: Acute Myeloid Leukemia. Clarivate | DRG; 2023.

5. Cancer Research UK. Acute Myeloid Leukaemia: Risks and causes. Disponível em: https://www.cancerresearchuk.org/aboutcancer/acute-myeloid-leukaemia-aml/risks-causes [consultado Março 2025]

6. Bertoli S, Tavitian S, Bories P, et al. Outcome of patients aged 60-75 years with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia: A single-institution experience. Cancer Med. 2019;8(8):3846-3854.

A leucemia é classificada de duas formas. Em primeiro lugar, a doença pode ser crónica (de crescimento lento) ou aguda (mais agressiva).7

Em segundo lugar, a leucemia é classificada com base nos tipos de células leucémicas presentes. Isto é determinado pelo local onde a doença começou. As leucemias linfocíticas começam nas células linfoides e as leucemias mielogénicas começam nas células mieloides.7

A LMA é uma doença aguda, que começa nas células mieloides.

Referências:

7. Types of Leukemia | Penn Medicine, [consultado em Março 2025]

Os doentes com LMA apresentam normalmente sintomas inespecíficos que começam gradualmente ou de forma abrupta.1

Quase metade dos doentes apresenta sintomas por ≥ 3 meses antes do diagnóstico ser feito.1

– A fadiga é um primeiro sintoma frequente nos doentes com LMA;1

– A anorexia e a perda de peso são comuns;1

– A febre, com ou sem uma infeção identificável, é o sintoma inicial em ∼10% dos doentes;1

– São comuns sinais de hemorragia anormal e hematomas fáceis;1

– Também podem ocorrer dores ósseas, inchaço dos gânglios linfáticos, tosse inespecífica, dores de cabeça ou transpiração excessiva;1

– Outros achados, menos comuns, na altura do diagnóstico podem ser o aumento do baço e/ou do fígado e anemia;1

Estes sintomas são a consequência de: 1

– Uma quantidade de eritrócitos (glóbulos vermelhos) saudáveis inferior ao normal (anemia);

– Um número anormalmente elevado de leucócitos (glóbulos brancos) na circulação sanguínea (leucocitose);

– Um número de leucócitos inferior ao normal/disfunção leucocitária (leucopenia);

– Um nível anormalmente baixo de plaquetas (trombocitopenia);

Alguns doentes são diagnosticados através de um achado acidental. 1

Referências:

1. NIH – Acute Myeloid Leukemia Treatment – patients version. Disponível em: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-amltreatment-pdq [consultado Março 2025]

Quando se suspeita do diagnóstico de LMA, deverá proceder-se a uma avaliação exaustiva e iniciar a terapêutica adequada. 1

Para além de clarificar o subtipo de leucemia, os estudos iniciais devem avaliar a integridade funcional global dos principais sistemas de órgãos, incluindo os sistemas cardiovascular, pulmonar, hepático e renal. 1

Os fatores que têm significado prognóstico, quer para a obtenção de uma remissão completa (RC), quer para a duração da RC, devem também ser avaliados antes do início do tratamento, incluindo a citogenética e os marcadores moleculares. 1

Todos os doentes devem ser avaliados quanto a infeções. 1

Testes de diagnóstico: 1

  • Hemograma completo e contagem diferencial
  • Aspirado de medula óssea
  • Imunofenotipagem
  • Análises genéticas;
  • Historial médico (história familiar, análise de comorbilidades).

Testes adicionais: 1

  • Exame físico completo
  • Estado de desempenho (pontuação ECOG/OMS)
  • Avaliação geriátrica (opcional)
  • Bioquímica, testes de coagulação
  • Hepatite A, B, C; teste de VIH-1;
  • CMV, EBV, HSV, VZV
  • Teste de gravidez sérico
  • Avaliação da elegibilidade para o HCT ALOGÉNICO (incl. tipagem HLA)
  • Radiografia do tórax, eletrocardiograma de 12 derivações, ecocardiograma ou MUGA
  • (mediante indicação)
  • Tomografia computorizada do tórax (se indicado)
  • Punção lombar (a pedido)

Devem ainda ser prestadas informações sobre biobancos e criopreservaçao de oócitos e espermatozoides a doentes recém diagnosticados.

Referências:

1. NIH – Acute Myeloid Leukemia Treatment – patients version. Disponível em: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-amltreatment-pdq [consultado Março 2025]

Ao contrário de outros cancros, que se desenvolvem num único local (como o cancro da mama na mama ou o cancro da próstata) e depois se espalham ou metastizam, a leucemia em doentes diagnosticados está presente em todo o corpo aquando do diagnóstico, devido à sua circulação normal na corrente sanguínea.2

Por este motivo, o prognóstico não é determinado pela extensão da disseminação da doença. 2

O prognóstico de um doente é melhor previsto pelas caraterísticas do doente (incluindo, e mais importante, a idade) e características das células leucémicas.

A LMA passou de uma doença definida, classificada e estadiada apenas com base nas caraterísticas histológicas para uma doença que é classificada em grande parte com base em caraterísticas genéticas, genómicas e moleculares.8

Referências:

2. Blum W. Acute Myeloid Leukemia. In: Loscalzo, Joseph, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Edited by Anthony S. Fauci et al., Twenty First edition., New York, 2022. ISBN: 1-264-26851-3.

8. YouandAML website. Disponível em: https://www.youandaml.com/en-aml/view/m101-s01-understanding-aml-slide-show. [consultado Março 2025]

O tratamento de LMA tem o objetivo de conseguir uma remissão rápida com a destruição da maioria das células leucémicas. Para atingir este objetivo, os doentes fazem quimioterapia, que pode ser seguida de terapêutica dirigida e/ou transplante de células hematopoiéticas. Quando existem ensaios clínicos disponíveis, estes também são considerados.

Os tratamentos disponíveis e elegíveis para cada doente dependem de vários fatores como estado geral do doente, tipo de doença, biomarcador (FLT3-ITD, ELN1, ELN3).9

EA – Evento adverso

LMA – Leucemia mieloide aguda. Cancro de crescimento rápido em que se encontram demasiados mieloblastos (um tipo de glóbulo branco imaturo) na medula óssea e no sangue.  Também designada por leucemia mielogénica aguda, leucemia não linfocítica aguda não linfocítica aguda, LMA e ANLL.

Auto-HSCD – Transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas. Um procedimento em que as células estaminais saudáveis de um doente (células formadoras do sangue) são recolhidas do sangue ou da medula óssea antes do tratamento, armazenadas e depois devolvidas ao doente após o tratamento. Um transplante autólogo de células estaminais substitui as células estaminais de um doente que foram destruídas por tratamento com radiação ou doses elevadas de quimioterapia.

CMV Citomegalovírus. Um vírus que pode ser transportado num estado inativo durante toda a vida por indivíduos saudáveis. É uma causa de pneumonia grave em pessoas com um sistema imunitário suprimido, como as submetidas a transplante de medula óssea ou pessoas com leucemia ou linfoma.

FLT3-ITD – Biomarcador de prognóstico que está integrado nas guidelines de estratificação de risco de LMA.

Leucaferese – Remoção do sangue para recolha de glóbulos brancos. O sangue restante é devolvido ao organismo.

Leucemogénese – O desenvolvimento de leucemia

Linfadenopatia–  Doença ou inchaço dos gânglios linfáticos

Terapêutica de manutenção – Tratamento que é dado para ajudar a evitar que o cancro volte depois de ter desaparecido após a terapêutica inicial. Pode incluir tratamento com medicamentos, vacinas ou anticorpos que matam as células cancerígenas, e pode ser administrado durante um longo período de tempo.

Síndrome mielodisplásica – Um tipo de cancro em que a medula óssea não produz células sanguíneas saudáveis em quantidade suficiente (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas) e existem células anormais no sangue e/ou na medula óssea. (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas).

RC – Remissão completa. 

  Referências:
  1. NIH – Acute Myeloid Leukemia Treatment – patients version. Disponível em: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-amltreatment-pdq [consultado Março 2025]
  2. Blum W. Acute Myeloid Leukemia. In: Loscalzo, Joseph, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. Edited by Anthony S. Fauci et al., Twenty First edition., New York, 2022. ISBN: 1-264-26851-3.
  3. National Cancer Institute. Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ) – Patient Version. Available at: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq. [consultado Março 2025]
  4. Tur J, Tekchand Suryawanshi P. Disease Landscape and Forecast: Acute Myeloid Leukemia. Clarivate | DRG; 2023.
  5. Cancer Research UK. Acute Myeloid Leukaemia: Risks and causes. Disponível em: https://www.cancerresearchuk.org/aboutcancer/acute-myeloid-leukaemia-aml/risks-causes [consultado Março 2025]
  6. Bertoli S, Tavitian S, Bories P, et al. Outcome of patients aged 60-75 years with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia: A single-institution experience. Cancer Med. 2019;8(8):3846-3854.
  7. Types of Leukemia | Penn Medicine, [consultado em Março 2025]
  8. YouandAML website. Disponível em: https://www.youandaml.com/en-aml/view/m101-s01-understanding-aml-slide-show. [consultado Março 2025]
  9. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up††Approved by the ESMO Guidelines Committee: August 2002, last update January 2020. This publication supersedes the previously published version-Ann Oncol. 2013;24(suppl 6):vi138-vi143., [consultado Março 2025]

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